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依西美坦片(阿诺新)药代动力学

作者:admin    发布时间:2020-03-11 21:54     浏览:175人

药代动力学 吸收   虽然动物的数据提示口服生物利用度因首过效应而不完全,但是依西美坦口服以后快速而广泛地吸收。餐后单次给予25 mg剂量,血浆平均峰浓度可在给药后2小时
依西美坦片(阿诺新)药代动力学
 
吸收
 
  依西美坦片(阿诺新)虽然动物的数据提示口服生物利用度因首过效应而不完全,但是依西美坦口服以后快速而广泛地吸收。餐后单次给予25 mg剂量,血浆平均峰浓度可在给药后2小时之内达到18 ng/mL。食物有利于提高吸收,血浆水平比空腹情况下提高40%。

分布
 
  达峰以后,依西美坦的血浆水平以多指数方式衰减,终末相半衰期约为24小时。依西美坦广泛分布于各组织,分布容积很大。依西美坦的血浆蛋白结合率约为90%,结合部分与总浓度无关。药物及其代谢物分布进入血细胞可忽略不计。

代谢和排泄
 
  在健康志愿者,口服剂量达50 mg时,没有观察到与剂量相关的药代动力学的明显差异。在每日25 mg多次服用后,原形药物的血浆浓度与其单次给药后的血浆浓度相同。单次口服放射标记的依西美坦以后,药物相关物质在一星期内基本完全消除,尿和粪便中排出量大约相等。尿中排泄的原形药物量不到给药量的1%。
依西美坦的清除率很高,主要是代谢清除。生物转化由CYP 3A4同功酶催化6位亚甲基氧化和/或由醛酮还原酶催化17位酮基还原。随后,进一步形成许多代谢产物,每一种代谢产物的量均与剂量的一部分相当。与母药相比,代谢物抑制芳香化酶的活性较低,或无活性。

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