手机端
登录免费注册
联系电话:010-6788 8761
 

备注:本站所标注的药品价格仅做参考,因为价格不同时间有所波动,详情请咨询本站药师,联系电话:010-6788 8761

甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)大药房/推荐新药/甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)/

甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)药代动力学

作者:admin    发布时间:2019-04-17 21:20     浏览:179人

健康受试者单次空腹口服250 mg, 500 mg和750 mg后, 在体内吸收较快,原形药血浆浓度\n平均达峰时间约为 1.7~2.3 h;消除较慢,平均消除半衰期为7.9~9.4 h。在 250 mg 和500 mg 剂量组,原形药物
健康受试者单次空腹口服250 mg, 500 mg和750 mg后, 在体内吸收较快,原形药血浆浓度 平均达峰时间约为 1.7~2.3 h;消除较慢,平均消除半衰期为7.9~9.4 h。在 250 mg 和500 mg 剂量组,原形药物血浆暴露量与剂量成正比例, 750 mg 剂量组原形药的暴露量未见进一步增加。
 
未见明显性别差异。具体各药代动力学参数见表5。

 
转移性实体瘤患者餐后单次空腹口服500 mg, 750 mg和850 mg后, 吸收略有延迟, 原形药物血浆浓度平均达峰时间约为3.9~5.1 h, 平均消除半衰期为8.5~9.0 h。在 500 mg 和750 mg 剂量组,原形药物血浆暴露量( AUC和Cmax)与剂量成正比例,但850 mg 剂量组原形药暴露量水平增加比例低于剂量增加比例。各药代动力学参数见表6。
 
 
在11例转移性实体肿瘤患者考察了750mg/日多次给药的药代动力学特征。结果表明在连续给药期间( 56 天),受试者体内未发生药物蓄积现象。
 
在转移性实体瘤患者( n=9,男性6名,女性3名)中考察了进食对阿帕替尼吸收的影响,对受试者餐前1 h与餐后0.5 h单次口服750 mg/日吸收的差异进行比较。结果表明进食与服药顺序对Tmax 、 Cmax、 AUC和t1/2均无显著影响。
 
在转移性实体瘤患者单次口服给药的研究中观察到 850mg剂量组不同性别受试者阿帕替尼及其代谢产物M1暴露水平( Cmax和AUC)存在统计学差异,其中女性AUC比男性的高1.96倍, Cmax高3.57倍。由于样本量较小(男性5例,女性4例),尚难对这种差别作出结论。年龄、体重对阿帕替尼的药代动力学特征无显著影响,因此临床使用时不需根据上述因素对剂量进行调整。
 
剂量水平与暴露水平相关性:
 
转移性实体瘤患者单次给药的药代动力学研究中, 阿帕替尼的暴露水平随着口服给药剂量增加而增加,但不呈剂量比例关系。
 
不同瘤种
 
在Ⅱ期研究中分别考察了在晚期结直肠癌患者( n=40)和晚期胃癌患者(n=12)的药代动力学特征。 晚期结直肠癌患者与同等剂量下健康受试者药代参数相似,而胃癌患者吸收延迟,暴露水平更低。 晚期胃癌患者对原发病灶的手术治疗( 如胃大部切除术)以及整体的体质状况可能会影响药物的的溶解和吸收。
 
分布:
 
健康受试者单次空腹口服250 mg, 500 mg和750 mg甲磺酸阿帕替尼片后,平均表观分布容积为929~2165L。 用超滤法测得阿帕替尼血浆浓度在200ng/ml时的血浆蛋白结合率>86%。
 
代谢:
 
体外代谢酶研究表明阿帕替尼主要由CYP3A4代谢,其次经CYP2D6、 CYP2C9和CYP2E1代谢。 在人体阿帕替尼主要经肝脏代谢,主要代谢途径为E -3-羟基化、 Z-3-羟基化、25-N-氧化、 N-去烷基化、 16-羟基化、双羟基化及E-3-羟基化后O-葡萄糖醛酸结合。 健康受试者单次口服750 mg后,血浆中除原形外共检测到23个代谢产物,包括17个Ⅰ相代 谢产物和6个Ⅱ相代谢产物, 其中E-3-羟基阿帕替尼-O-葡萄糖醛酸结合物为循环中最主要的代谢产物,其浓度高于原形药物,经检测没有明显的酪氨酸激酶抑制活性。其它主要代谢物浓度均低于原形药物。
 
排泄:
 
健康受试者单次口服750 mg本品96小时后,检测到阿帕替尼及其主要代谢产物经粪和尿累 积排泄量约为服药剂量的77%,其中经粪便的排泄量为剂量的69.8%,高于尿中的排泄量 ( 7.02%),因此判断阿帕替尼口服给药后主要随粪便排泄。粪样中主要以原形排泄( 59.0%)。
 
尿样中主要以代谢物形式排泄,原形几乎检测不到。
 
特殊人群
 
尚未针对特殊人群如肝肾功能不全人群进行药代动力学研究。

相关内容

 


 

友情链接: 癌症肿瘤药赛可瑞 乐卫玛(仑伐替尼胶囊) 甲磺酸奥希替尼片(泰瑞 伏立康唑片(威凡) 斯沃(利奈唑胺片) 阿德福韦酯片(丁贺) 甲磺酸阿帕替尼片(艾坦 金尔力(鲑鱼降钙素喷鼻 康士得比卡鲁胺片 菲普利(蛋白琥珀酸铁口 索坦(舒尼替尼胶囊) 360°神搜网 控制板设计

联网药品信息服务资格证书 编号:(京)-非经营性2009-0005      @版权所有 美信康年大药房

地址:北京经济技术开发区荣昌东街7号院富兴大厦一层1005号(原地址:北京市经济技术开发区西环北路23号一层)

邮箱:bjmxkn@126.com     备案号:京icp备09025417号

电话:010-67888761 传真:010-67888761

网站地图